aplastische Anämie

• Definition

  • Knochenmarksversagen mit Aplasie/Hypoplasie des blutbildenden Systems und Panzytopenie

  • von 3 Kriterien müssen erfüllt sein

    • Nichtschwere AA (nSAA)

      • < 15000 Granulozyten, <50000 Thrombozyten, < 60000 Retikulozyten

    • Schwere AA (SAA)

      • <500, <20000, <20000

    • sehr schwere AA (sSAA)

      • <200, <20000,<20000

• Epidemiologie

  • selten(0.2/100000/Jahr), im Rahmen hormoneller Umstellungen

• Ätiologie

  • angeboren

    • selten

      • Fanconi-Anämie

      • Blackfan-Diamond-Syndrom

      • Dyskeratosis congenita

  • erworben

    • meist

      • idiopathisch >70%

      • sekundär

        • Medikamente

          • Chloramphenicol

          • NSAR, Gold, Colchicin, Penicillamin, Allopurinol, Phenytoin, Sulfonamide, Thyreostatika

        • Chemisch

          • Benzol

        • Physikalisch

          • ionisierende Strahlen

        • Virusinfekte

          • Hepatitisviren, Eigentümer Besitzer Verhältnis, Parvovirus B19 u.a.

• Pathogenese

  • Immunvermittelte Schädigung der hämatopoetischen Stammzellen

    • Aktivierte zytotoxische T-Lymphozyten
      Zerstörung bzw. Suppression der CD34?-Stammzellen

  • Zytokinvermittelte Knochenmarksuppression

    • Erhöhte Freisetzung von:
      Interferon-? (IFN-?)
      Tumornekrosefaktor-? (TNF-?)

      • Hemmung der Zellproliferation
        Induktion von Apoptose

  • Reduktion der hämatopoetischen Reserve

    • Verminderte Selbsterneuerung der Stammzellen
      Fehlende Differenzierung aller Zellreihen

  • Folge

    • Hypozelluläres Knochenmark
      Fettmarkdominanz
      Panzytopenie im peripheren Blut

• Klinik

  • Allgemeinsymptome

    • Müdigkeit, Leistungsminderung
      Blässe
      Schwindel
      Dyspnoe bei Belastung
      Palpitationen

  • Anämiesymptome

    • Tachykardie
      Kopfschmerzen
      Konzentrationsstörungen

  • Thrombozytopenie

    • Petechien
      Hämatome
      Schleimhautblutungen (Epistaxis, Gingivablutung)
      Menorrhagie

  • Neutropenie

    • Rezidivierende Infektionen
      Fieber
      Sepsis-Risiko

  • Charakteristisch

    • Keine Splenomegalie
      Keine Lymphadenopathie

• Diagnostik

  • Blutbild

    • Panzytopenie
      - Hb
      - Leukozyten (v. a. Neutrophile)
      - Thrombozyten
      Retikulozytopenie

  • Peripherer Blutausstrich

  • Knochenmarkdiagnostik

    • Knochenmarkbiopsie / -aspiration:
      Hypozelluläres Knochenmark
      Fettmarkdominanz
      Fehlende hämatopoetische Vorläufer

  • Ausschlussdiagnostik

    • Vitamin-B12-Mangel
      Folsäuremangel
      Virusinfektionen (HBV, HCV, HIV, Parvovirus B19)
      Autoimmunerkrankungen
      Medikamenten- / Toxinexposition

  • Zusatzuntersuchungen

    • Zytogenetik (Ausschluss MDS)
      PNH-Diagnostik (Flowzytometrie)
      Serologien nach klinischem Kontext

• Therapie

  • Allgemeine Maßnahmen

    • Vermeidung von:
      Knochenmarktoxischen Substanzen
      Medikamenten (z. B. Zytostatika, Chloramphenicol)
      Infektionsprophylaxe bei Neutropenie
      Blutungsprophylaxe

  • Supportive Therapie

    • Erythrozytenkonzentrate
      Bei symptomatischer Anämie
      Thrombozytenkonzentrate
      Bei Blutungsneigung oder Thrombozyten < 10?20 G/l
      Antibiotische Therapie
      Frühzeitig bei Fieber / Infektzeichen
      G-CSF
      Bei schwerer Neutropenie (individuell)

  • Kausale Therapie (abhängig von Alter und Spenderverfügbarkeit)

    • Allogene Stammzelltransplantation
      Therapie der Wahl bei:
      Jüngeren Patient:innen
      Schwerer / sehr schwerer aplastischer Anämie
      Passendem HLA-identischem Geschwisterspender
      Kurativ

    • Immunsuppressive Therapie (IST)
      Bei fehlendem geeignetem Spender oder höherem Alter
      Kombination aus:
      Antithymozytenglobulin (ATG)
      Ciclosporin A
      Optional:
      Eltrombopag (Thrombopoetin-Rezeptor-Agonist)

  • Spezielle Therapieoptionen
    

    • Behandlung auslösender Ursachen:
      Absetzen auslösender Medikamente
      Therapie von Virusinfektionen
      PNH-assoziierte aplastische Anämie
      ggf. spezifische Therapie (z. B. Eculizumab bei manifester PNH)

• Link Anämie

  Neue Mindmap

• Myelodysplastisches Syndrom

  • Erkrankung des KM mit Störung der Proliferation und Differenzierung aller 3 Zellreihen

  • Ätiologie

    • idiopathisch

    • sekundär

      • Chemo

      • Radiatio

      • Chemikalien

  • Klinik

    • Anämie

      • typische Symptome

    • Thrombozytopenie

      • Blutungen

    • Leukopenie

      • Infektionen

    • extramedulläre Hämatopoese

      • HSM

  • Komplikation

    • Übergang in AML möglich

  • Therapie

    • kurativ

      • KMTx

    • supportiv

      • EKs/TKs

      • hämatopoetische Wachstumsfaktoren

      • Antibiose

  • Prognose

    • 4M - 4J