Membrandefekte der Erythrozyten

• angeboren

  • Sphärozytose

    • Ätiologie

      • autosomal-domniant (ca 65%) = Ankyrin-Defekt (Ankyrin-Im, ANK I)

      • autosomal-rezessiv (ca 20%) = a/ß-Spektrin-Defekt (SPAT1, SPTB)

      • Anionenaustauscher I (SLC4A1, Band 3 Protein)

      • Protein 4.2 (EPB42)

    • Pathogenese

      • Membrandefekt der Erys

        • erhöhte Ionenpermeabilität mit Na und H2O -Einstrom

          • Kugelform
            • Phagozytose in der Milz

    • Klinik

      • Anämie und/oder Ikterus im Kindesalter

      • in 95% positive Familienanamnese

      • evtl hämolytische Krise mit Ikterus, Fieber und Oberbauchschmerzen

      • Splenomegalie, Gallensteine

      • Komplikationen

        • aplastische Krise z.B. durch Parvovirus B19 Infektion

        • gehäuft Bilirubin-Gallensteine

      • in 95% positive Familienanamnese

      • evtl hämolytische Krisen mit Oberbauchschmerzen, Fieber und Ikterus

    • Diagnostik

      • Normochrome Anämie + Hämolysezeichen (Retikulozytose, LDH und indirektes Bili hoch)

      • EMA (Eosin-5-Maleimid-Test): Flow Nachweis von Bindung an Band 3 Protein (bei Sphärozytose bis zu 30% vermindert)

    • Therapie

      • Indikation Splenektomie bei rezidivierenden hämolytischen Krisen (möglichst nicht vor dem 5. Lbj)

        • Komplikation: OPSI (overwhelming postsplenectomy infection)

          • vor Splenektomie: Impfung gegen Pneumokokken, Hämophilus influenzae und Menigokokken
          • vor Splenektomie: Sono auf Nebenmilzen, sonst Gefahr der rezidivierenden Anämie
          • nach Splenektomie nach Howell-Jolly-Körpern gucken, wenn nicht da, dann Nebenmilz übersehen!

    • Epidemiologie

      • 1:5000 = häufigste angeborene hämolytische Anämie in Nordeuropa

• erworben

  • paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

    • Synonym

      • Marchiafava-Anämie

    • Definition

      • erworbene klonale Erkrankung der pluripotenten hämatopoetischen Stammzelle mit Störung des PIG-Ankers (Phosphatidyl-Inositol-Glykan)

        • klassische hämolytische PNH

        • PNH im Rahmen einer anderen KM-Erkrankung

          • aplastische Anämie, MDS, MPS u.a.

        • subklinische PNH

          • asymptomatisch

    • Epidemiologie

      • <1/100000/Jahr

      • Gipfel 25. - 45-Lbj

      • m:w = 1:1

    • Ätiologie

      • erworbene Mutation auf PIG-A-Gen (X-Chromosom)

        • Mosaik aus defizienten und gesunden Zellen

    • Pathogenese

      • Defekt bewirkt erhöhte Empfindlichkeit der Erythrozytenmembran gegenüber Faktoren des Komplementsystems

        • Hämolyse durch Komplementaktivierung oder pH-Abfall (z.B. Infektion, nachts...)

          • Säurehämolysetest!

        • Aktivierung der Thrombozyten

          • Thromboembolien!

    • Klinik

      • Trias

        • Hämolyse

          • Anämie

        • Thrombose

          • thromboembolische Ereignisse (Budd-Chiari-Syndrom, Milzvenen-, Hautvenen-, Sinusvenenthrombose u.a.)

        • Zytopenie

          • Infekthäufungen
          • Blutungen

      • Komplikationen

        • MDS, AML

        • akutes Nierenversagen

        • pulmonale Hypertonie

    • Diagnostik

      • Anamnese/Klinik

      • Diff-BB

        • Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytopenie

      • Hämolyse

        • Coombs-Test negativ!

      • Säurehämolysetest

      • Molekulargenetik

    • Therapie

      • kurativ

        • allogene KMTx

          • nur bei aplastischen Krisen,rez. Thromboembolien, schweren hämolytischen Krisen

        • Anti-C5-mAb (Eculizumab)

          • Blockierung der terminalen Komplementstrecke
            • Reduktion der Symptomatik
            • erhöhtes Risiko für Infektion mit N. meningitides
              • prophylaktische Impfung

      • symptomatisch

        • Transfusion (EK, TK)

        • Substitution von Vit B12, Folsäure, Eisen

        • frühzeitige antibiotische Therapie bei Infekten

        • hämolytische Krise

          • Hydrierung
          • Transfusion
          • Antibiose
          • Eculizumab
          • Glukokortikosteroide

        • Antikoagulation

    • Prophylaxe

      • mittlere Überlebenszeit 15-22 Jahre