erworbene Membrandefekte der Erythrozyten

• paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

  • Synonym

    • Marchiafava-Anämie

  • Definition

    • erworbene klonale Erkrankung der pluripotenten hämatopoetischen Stammzelle mit Störung des PIG-Ankers (Phosphatidyl-Inositol-Glykan)

      • klassische hämolytische PNH

      • PNH im Rahmen einer anderen KM-Erkrankung

        • aplastische Anämie, MDS, MPS u.a.

      • subklinische PNH

        • asymptomatisch

  • Epidemiologie

    • <1/100000/Jahr

    • Gipfel 25. - 45-Lbj

    • m:w = 1:1

  • Ätiologie

    • erworbene Mutation auf PIG-A-Gen (X-Chromosom)

      • Mosaik aus defizienten und gesunden Zellen

  • Pathogenese

    • Defekt bewirkt erhöhte Empfindlichkeit der Erythrozytenmembran gegenüber Faktoren des Komplementsystems

      • Hämolyse durch Komplementaktivierung oder pH-Abfall (z.B. Infektion, nachts...)

        • Säurehämolysetest!

      • Aktivierung der Thrombozyten

        • Thromboembolien!

  • Klinik

    • Trias

      • Hämolyse

        • Anämie

      • Thrombose

        • thromboembolische Ereignisse (Budd-Chiari-Syndrom, Milzvenen-, Hautvenen-, Sinusvenenthrombose u.a.)

      • Zytopenie

        • Infekthäufungen

        • Blutungen

    • Komplikationen

      • MDS, AML

      • akutes Nierenversagen

      • pulmonale Hypertonie

  • Diagnostik

    • Anamnese/Klinik

    • Diff-BB

      • Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytopenie

    • Hämolyse

      • Coombs-Test negativ!

    • Säurehämolysetest

    • Molekulargenetik

  • Therapie

    • kurativ

      • allogene KMTx

        • nur bei aplastischen Krisen,rez. Thromboembolien, schweren hämolytischen Krisen

      • Anti-C5-mAb (Eculizumab)

        • Blockierung der terminalen Komplementstrecke

          • Reduktion der Symptomatik
          • erhöhtes Risiko für Infektion mit N. meningitides
            • prophylaktische Impfung

    • symptomatisch

      • Transfusion (EK, TK)

      • Substitution von Vit B12, Folsäure, Eisen

      • frühzeitige antibiotische Therapie bei Infekten

      • hämolytische Krise

        • Hydrierung

        • Transfusion

        • Antibiose

        • Eculizumab

        • Glukokortikosteroide

      • Antikoagulation

  • Prophylaxe

    • mittlere Überlebenszeit 15-22 Jahre