Immundefekte

• Primäre Immundefekte

  • B-Zelldefekte mit Ak-Mangel

    • Agammaglobulinämie

      • Bruton-Agammaglobulinämie (x-chromosomal)

        • bakterielle Infektionen (Giardia lamblia - Malabsorptionssyndrom)

        • Therapie IgG i.m.

      • autosomal rezessiver Erbgang

    • Transiente Hypogammaglobulinämie des Säuglings

      • bis zum Ende des 2.Lbj

    • IgM-Mangel

      • bei Gesunden

      • bei SLE, AIHA, Neurodermitis

    • selektiver IgA-Mangel

      • häufigster primärer Immundefekt!

      • ohne IgA: hohes Risiko für Anti-IgA-Ak!

      • niedriges IgA

        • Sprue

        • Allergien

        • SLE, RA, pernitiöse Anämie u.a.

    • Common variable immunodeficiency (CVID)

      • 1:10000 - 1:50000

        • 1.-5.Lbj

        • 16.-20.Lbj

      • Klinik

        • Hypogammoglobulinämie mit/ohne B-Zelldefekt

          • IgG obligat runter
          • IgM, IgA obligatorisch

        • ITP, AIHA, SLE, RA, PBC, Sarkoidose

        • 50fach erhöhtes Malignomrisiko

      • Therapie

        • IgG-Substitution

    • Hyper-IgM-Syndrom

      • Immundefekte die keinen Isotypen-Switch von IgM nach IgG erlauben

        • x-chromosomaler Erbgang

          • echter T-Zelldefekt

        • autosomal rezessive Erbgänge

          • echter B-Zelldefekt

    • IgG-Subklassenmangel

    • spezifischer Antikörpermangel bei normalen Immunglobulinen

  • kombinierte B- und T-Zelldefekte (SCID)

    • T- B- SCID

      • Adenosin-Desaminase-Mangel (ADA-M.)

        • autosomal-rezessiv

        • Mutation in ADA

          • toxische Stoffwechselprodukte

        • Einteilung

          • Early onset
            • 80%, Manifestation in ersten 3 LM
              • ADA-Aktivität < 0.01%
              • Skelettfehlbildungen, Hepatitis, renale/neurologische Beteilugung, fortschreitende Schwerhörigkeit
          • Delayed Onset
            • 15%, 1.-2. Lj
              • ADA-Aktivität 0.1-1%
          • Late Onset
            • 5%, 3.-15.Lj
              • ADA-Aktivität 2-5%
              • persistierende HSV-Infektion, rez. sinobronchiale Infektionen (Pneumokokken!), Autoimmunerkrankungen

        • Therapie

          • KMTx
          • PEG-ADA
          • Gentherapie

      • RAG1/RAG2-Mangel

        • Fehlende Rekombination des TCR/BCR

    • T- B+ NK- SCID

      • X-linked SCID 40%

        • Mutation in der y-Kette des IL2-Rezeptors

      • JAK3-Mangel 20%

        • Mutation in der zytoplasmatische Tyrosinkinase JAK3

    • PNP-Mangel

      • autosomal rezessiv

      • toxische Stoffwechselprodukte

        • SCID + neurologische Symptomatik

    • Omenn Syndrom

      • IgE stark erhöht + eosinophile Lymphadenopathie + Erythrodermie + generalisierte Ödeme

      • RAG1/RAG2-Mangel/ Artemis-Defekt/ IL7Ra-Mangel

    • Bare lymphocyte syndrome Type 1

      • TAP-Defizienz → Degradierung intrazellulär der MHC I

        • normale Lymphozytenzahl

        • MHC niedrig

        • 'Anca-negativer M. Wegener'

          • rez. bakterielle AWI + granulomatöse Hautläsionen

    • ZAP 70 Mangel

      • Lymphozytose, CD8 niedrig

    • Low CD4 Syndrom

      • idiopathischer Helferzellmangel, klinik ähnlich HIV

  • nicht klassifizierbare gut definierte Immundefekte (CID)

    • DiGeorge Syndrom (DGS)

      • 75% Neumutationen mit Mikrodeletion 22q11.2

      • 1:4000 -6000 Lebendgeburten

      • CATCH-22

        • cardiac defect

        • abnormal face

        • thymus hypoplasia

          • T-Zellmangel
            • rez. virale Infekte

        • cleft palate

        • hypocalcemia

      • Therapie

        • ggf KMTx

        • symptomatisch

        • ThymusTx

      • Prognose

        • heilt meist bis zum 2. Lbj aus

    • Ataxia teleangiectasia (Louis Bar Syndrom)

      • autosomal-rezessive Mutation im ATM-Gen

      • 3:1 Mio Lebendgeburten

      • Klinik

        • progressive zerebelläre Ataxie

        • okulokutane Teleangiektasie

        • rez. sinobronchiale Infekte

        • Malignome

          • AFP und CEA hoch

      • Nijmwegen breakage syndrome: ähnliche Klinik, ohne teleangiektasie

    • Wiscott-Aldrich-Syndrom

      • X-chromosomal rezessiv

      • 1-2:1 Mio Lebendgeburten

      • Klinik

        • Ekzem

        • kongenitale Thrombozytopenie

        • rez. Infektionen

        • Malignome!

      • Diagnostik

        • Kleine Thrombozytengröße!

      • Therapie

        • KMTx

    • Hyper-IgE-SyndromGranulozytäres System

    • chronische mukokutane Candidiasis

      • persistierende Infektionen der Haut, Nägel und Schleimhäute

  • Immundefekte mit Immundysregulation

    • X-linked lymphoproliferative disease (XLP), Purtilo-Syndrom

      • 1-3:1 Mio Knaben, x-chromosomal

      • Mutation im XLP-Gen

        • fehlende Inhibierung einer Eigentümer Besitzer Verhältnis-induzierten B-Zellstimulation

      • Klinik

        • fulminante Mononukleose mit fast 100% Letalität

          • massive Lymphadenopathie
          • Fieber
          • extreme HSM (Milzruptur!)
          • Hämophagozytose
          • periphere Panzytopenie
          • extrem hohes Ferritin, Hyperneopterinämie, Hypertriglyzeridämie

    • Autoimmunlymphoproliferatives Syndrom (ALPS)

      • verschiedene Mutationen im Apoptose Pathway

      • bis zum 5.Lbj einsetzende Lymphoproliferation

        • HSM

        • Lymphadenopathie

        • Autoimmunphänomen

        • Malignome

      • Diagnostik

        • Lymphopenie/-zytose

        • Excess an CD4/CD8 doppelt neg Zellen

        • Eosinophilie, IgG, IgA, IgE hoch

      • Therapie

        • Kortikoide, Immunsuppressiva, Splenektomie, KMTx

  • Phagozytendefekte

    • Zytokinrezeptordefekte

      • Abwehrschwäche gegen intrazelluläre Erreger (Mykobakterien, Listerien), Salmonellen, Viren

      • defekte disseminierte Granulombildung mit disseminierter Infektion

    • Myeloperoxidasedefekt, G-6PD-Defekt, Glutathionperoxidase-Defekt

    • septische GranulomatoseGranulozytäres System

• sekundäre Immundefekte

  • iatrogen

    • zytostatika, immunsuppressiva, radiotherapie, glukokortikoide, antikonvulsiva u.a.

  • malignome

    • lymphome, leukämie, plasmozytom u.a.

  • infektionen

    • hiv, Eigentümer Besitzer Verhältnis, cmv, masern, mykobakterien, cryptococcus u.a.

  • systemisch entzündliche Erkrankungen

    • SLE, RA, Sarkoidose u.a.

  • proteinverlust

    • enteral/renal/kutan

  • Malnutrition

• LinkHämatologie